After Hours utspiller seg i løpet av én småhektisk natt i New York. Den unge datamannen Paul møter en kveld den tiltrekkende Marcy på en kafé, og en samtale om boka Paul leser – Henry Millers Krepsens vendekrets – fører til at Marcy inviterer ham hjem samme kveld. Detten skal vise seg å lede til en lang serie med misforståelser og mer eller mindre bisarre tilfeldigheter.

After Hours utspiller seg i en kjapp og hektisk rytme, og Scorsese fanger nattestemningene på Manhattan med imponerende presisjon.