På slutten av karrieren hans har mestertyven Lupin den tredjes siste brekk truffet på et problem. Det som skulle være pengesekker fra et nasjonalt kasino, viser seg å være ekspertforfalskninger! Sammen med sin medsammensvorne, Jigen, drar Lupin til det avsidesliggende europeiske landet Cagliostro for å få hevn. Ikke alt går som planlagt: De to møter Clarisse, en kongelig jomfru i nød som blir tvunget til å gifte seg mot den skumle grev Cagliostro mot sin vilje. Men å redde henne blir ikke enkelt, for Lupin og Jigen – samen med Lupins uforutsigbare ekskjæreste
Fujiko og sverdmannen Goemon – må kjempe seg gjennom et slott fullt av feller, et dødelig fangehull og en hær av profesjonelle leiemordere!
Kan Lupin redde jenta, unngå håndjernene til sin erkefiende Zenigata, og avdekke de hemmelige skattene i slottet i Cagliostro?